Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги

Кора надпочечников млекопитающих и человека вырабатывает большое
количество стероидных гормонов, которые называются кортикостероидами.
Они являются производными прегнана и по химическому строению могут
быть разделены на 11-дезоксистероиды, 11-оксистероиды и 11,17-оксистероиды. К первой группе относится дезоксикортикостерон, не имеющий атома
кислорода в положении 11 стероидного ядра. К группе 11,17-оксистероидов
относятся кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Эти вещества выделены
из коры надпочечников в кристаллическом виде.
Для применения в качестве лекарственных средств кортикостероиды получают в настоящее время синтетическим путем. Целый ряд синтетических
препаратов широко применяется в медицинской практике.
Эндогенные гормоны коры надпочечников необходимы для жизни человека
и животных. Животные погибают через несколько дней после удаления
надпочечников (адренэктомии). Острая недостаточность надпочечников
сопровождается сгущением крови, понижением артериального давления,
желудочно-кишечными расстройствами, астенией, понижением температуры
тела и основного обмена; наблюдаются также потеря натрия и задержка
калия, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ. Введение
адренэктомированным животным кортикостероидов (особенно при одновременном введении натрия хлорида и воды) приводит к исчезновению патологических явлений и сохранению жизни.
По влиянию на обмен веществ основные кортикостероиды делятся условно
на две группы: минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды, или
минералокортикоиды и глюкокортикоиды.
Главными представителями первой группы являются альдостерон и
дезоксикортикостерон. Эти гормоны активно влияют на обмен электролитов
и воды и относительно мало — на углеводный и белковый обмен. Из препаратов, относящихся к группе минерало- кортикостероидов, наиболее широкое применение в медицинской практике имеет дезоксикортикостерона
ацетат (ДОКСА).
Основными эндогенными (природными) глюкокортикостероидами являются
кортизол (гидрокортизон) и кортизон. Они активно влияют на углеводный
и белковый обмен, но менее активны в отношении водного и солевого
обмена. Способствуют накоплению гликогена в печени, повышают содержание
глюкозы в крови, вызывают увеличение выделения азота с мочой.
Под влиянием глюкокортикостероидов изменяется картина красной и белой
крови, развиваются эозинопения, лимфопения и нейтрофилия.
Глюкокортикостероиды оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее и антиаллергическое действие. Они обладают также противошоковыми
и антитоксическими свойствами.
Характерным для глюкокортикостероидов является наличие у них
иммунодепрессивной активности. В отличие от цитостатиков иммунодепрессивные свойства глюкокортикостероидов не связаны с митостатическим
действием.
Их иммунодепрессивный эффект является суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток (костного
мозга), миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов.
По современным данным, кортикостероиды тормозят высвобождение
цитокининов (интерлейкинов 1 и 2 и — интерферона) из лимфоцитов и
макрофагов, угнетают высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления,
снижают метаболизм арахидоновой кислоты (см. Простагландины). Стимулируя
стероидные рецепторы, они индуцируют образование особого класса белков липокортинов, обладающих противоотечной активностью.
В относительно больших дозах глюкокортикостероиды тормозят развитие
лимфоидной и соединительной ткани, в том числе ретикулоэндотелия; уменьшают количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновой
кислоты; подавляют активность гиалуронидазы и способствуют уменьшению
проницаемости капилляров. Под влиянием глюкокортикостероидов задерживается
синтез и ускоряется распад белков.
Выработка гормонов надпочечника находится под контролем ЦНС и в
тесной связи с функцией гипофиза. Адренокортикотропный гормон
гипофиза (АКТГ; кортикотропин — см.) является физиологичесним стимулятором коры надпочечников; без него невозможна нормальная функция коры
надпочечников. При различных неблагоприятных воздействиях, вызывающих
в организме состояние напряжения (стресса), происходит усиление функций
гипофиза, сопровождающееся выделением увеличенного количества
кортикотропина и стимулированием функции коры надпочечников.
Кортикотропин усиливает преимущественно образование и выделение
глюкокортикостероидов. Последние в свою очередь влияют на гипофиз, угнетая выработку кортикотропина и уменьшая таким образом дальнейшее возбуждение надпочечников. Длительное введение в организм глюкокортикостероидов
(кортизона и его аналогов) может привести к угнетению и атрофии коры
надпочечников, а также к угнетению образования гонадотропных и тиреотропного гормонов гипофиза.
Из природных глюкокортикостероидов практическое применение в
качестве лекарственных средств нашли получаемые синтетическим путем
кортизон, гидрокортизон и дезоксикортикостерон. Получен целый ряд
синтетических аналогов кортизона и гидрокортизона (преднизон,
преднизолон, дексаметазон и др.), нашедших широкое применение. Эти
соединения активнее, чем природные глюкокортикостероиды, действуют в
меньших дозах, слабее влияют на минеральный обмен; некоторые из них
(главным образом фторированные производные) более удобны для местного
применения, так как меньше всасываются. Синтетические аналоги в настоящее время почти полностью заменили кортизон.
Основными показаниями к применению глюкокортикостероидов являются
коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит (инфекционный неспецифический полиартрит), бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, инфекционный мононуклеоз, нейродермиты, экзема и
другие кожные заболевания, различные аллергические заболевания. Применяют также глюкокортикостероиды, при болезни Аддисона, острой гормональной недостаточности коры надпочечников, гемолитической анемии,
гломерулонефрите, остром панкреатите, вирусном гепатите и других
заболеваниях. В связи с противошоковым эффектом глюкокортикостероиды
назначают для профилактики и лечения шока (посттравматического, операционного, токсического, анафилактического, ожогового, кардиогенного
и др.).
Иммунодепрессивное действие глюкокортикостероидов позволяет использовать их при трансплантации органов и тканей для подавления реакции
отторжения, а также при различных так называемых аутоиммунных заболеваниях.
Глюкокортикостероиды являются во многих случаях весьма ценными терапевтическими средствами. Необходимо, однако, учитывать, что они могут
вызывать ряд побочных эффектов, в том числе симптомокомплекс Иценко Кушинга (задержка натрия и воды в организме с возможным появлением
отеков, усиление выведения калия, повышение артериального давления);
гипергликемию вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет); усиление
выделения кальция и остеопороз; замедление процессов регенерации; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвления
пищеварительного тракта, прободение нераспознанной язвы, геморрагический
панкреатит, понижение сопротивляемости к инфекциям; повышение свертываемости крови с возможностью тромбообразования; появление угрей, лунообразного лица, ожирения, нарушений менструального цикла и др.
Возможны также нервные и психические нарушения: бессонница, возбуждение (с развитием в некоторых случаях психозов), эпилептиформные
судороги, эйфория.
Некоторые побочные явления (особенно связанные с задержкой натрия
и воды в организме) менее выражены при применении синтетических
глюкокортикостероидов (триамцинолон, дексаметазон и др.) вследствие их
меньшего минералокортикоидного действия.
При длительном применении глюкокортикостероидов следует учитывать
возможность угнетения функции коры надпочечников с подавлением биосинтеза
гормонов; не исключена атрофия надпочечников. Введение кортикотропина
одновременно с глюкокортикостероидами предотвращает атрофию надпочечников.
Внезапное прекращение введения глюкокортикостероидов может вызвать
обострение процесса. Окончание лечения должно производиться путем постепенного уменьшения дозы. В течение 3 - 4 дней после отмены препарата
назначают небольшие дозы кортикотропина (10 — 20 ЕД в сутки) для стимулирования функции коры надпочечников.
Частота и сила побочных явлений, вызываемых глюкокортикостероидами,
могут быть выражены в разной степени. При правильном выборе дозы,
соблюдении необходимой предосторожности, тщательном наблюдении за ходом
лечения побочные явления могут отсутствовать.
В связи с возможным побочным действием применение глюкокортикостероидов должно производиться только при наличии четких показаний и под
тщательным врачебным контролем.
Для уменьшения побочных явлений во время лечения глюкокортикостероидами следует вводить в организм достаточное количество полноценного
белка, уменьшить введение хлоридов и увеличить долю калия (1,5 — 2 г
в сутки). Необходимо постоянно следить за уровнем АД, содержанием
глюкозы в крови, свертываемостью крови, диурезом и массой тела больного.
Противопоказания к применению глюкокортикостероидов совпадают в основном с противопоказаниями к применению кортикотропина (см.).
Препараты, содержащие глюкокортикостероиды (мази, капли), не должны
применяться при вирусных заболеваниях глаз и кожи (в том числе препараты
с добавлением антибактериальных средств), так как в связи с угнетением
процессов регенерации возможно образование распространенных язв вплоть
до прободения роговицы.
Не следует применять мази, содержащие кортикостероиды, при грибковых
и паразитарных поражениях кожи, если к этим мазям не добавлены специальные противогрибковые или противопаразитарные средства (см. Микозолон).
Все препараты глюкокортикостероидов сохраняют с предосторожностью
(список Б), в защищенном от света месте.

Тегов нет:

В разделе Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги: